În cazul în care a Ketas (ibudilast) a fost aprobat?

Ketas (ibudilast) a fost aprobat pentru tratamentul pacienților cu astm bronșic și tulburări cerebrovasculare de către: Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), Japonia, mai 1989.

Ibudilast a primit denumirea de medicament orfan pentru tratamentul sclerozei laterale amiotrofice (ALS) de către Agenția Medicală Europeană (EMA), Uniunea Europeană, la 12 decembrie 2016 și de către Food and Drug Administration (FDA), SUA, la 10 iunie 2016. Notă: Aceasta înseamnă că medicamentul nu a fost aprobat de EMA sau FDA, dar din cauza gravității afecțiunii, a lipsei de alternative pentru diagnostic, prevenire sau tratament sau a rarității afecțiunii, medicamentul este tratat cu o atenție deosebită de către agențiile de reglementare.

Studii clinice

Tulburări cerebrovasculare

Agenția pentru Produse Farmaceutice și Dispozitive Medicale (PMDA), Japonia, aprobări ale Ketas (ibudilast) pentru tulburări cerebrovasculare, în special îmbunătățirea amețelii pentru pacienții cu sechele ale infarctului cerebral, s-a bazat pe un studiu clinic dublu-orb

În acest studiu, acest produs sau un placebo a fost administrat pacienților timp de 8 săptămâni după o perioadă inițială de observație de 4 săptămâni. În timpul perioadei de observație, placebo a fost administrat și pacienții cu conformitate slabă sau care nu au avut simptome au fost eliminați din studiu.

Rezultatele

Principalul rezultat măsurat a fost îmbunătățirea amețelii. Ketas (ibudilast) a înregistrat rezultate mai bune decât placebo în cadrul rezultatului măsurat. Rata de îmbunătățire a amețelii a fost:

- 50,0% (47/94) pentru Ibudilast

- 18,7% (20/107) pentru placebo

Astm bronșic

Agenția pentru Produse Farmaceutice și Dispozitive Medicale (PMDA), Japonia, aprobări ale Ketas (ibudilast) pentru astm bronșic s-a bazat pe studii clinice, inclusiv un studiu dublu-orb.

Rezultatele

Rezultatul eficacității măsurat a fost rata de îmbunătățire: de la moderată la marcată și ușoară până la marcată. Studiul clinic dublu-orb a demonstrat că Ketas (ibudilast) este eficient pentru tratarea astmului bronșic. Rata de îmbunătățire (%) a fost:

Total

- 41,4% moderat până la marcat

- 73,4% ușor la marcat

ALS

Efectele ibudilast pe ALS pacienții au fost evaluate în modele experimentale. Studiile clinice erau în curs de desfășurare în momentul în care a fost acordată desemnarea orfanilor.

Referinţe:

Rezumatul caracteristicilor produsului [PMDA]: Ketas (ibudilast) [PDF], Kyorin Pharmaceutical Co, Ltd, mai 2013.

Ema Orfani Denumire: ibudilast. www.EMA.europa.eu, 12.12.2016.

Orfani Denumire: ibudilast. www.accessdata.fda.gov, 10/06/2016.

Desemnarea orfanului– www.ema.europa.eu, citată în data de 15.06.2018.

Desemnarea unui medicament orfan, www.fda.gov, citată la data de 15.06.2018.

Ce este Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)?

Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) este un compus aprobat inițial pentru tratarea bolilor hepatice, deși cercetările sugerează că poate avea o aplicație mai largă, care include tratamentul sclerozei laterale amiotrofice (ALS). Tauroursodeoxycholic acid este un conjugat taurină al acidului biliar derivat din acidul ursodeoxicolic. Acidul biliar este fabricat de ficat și depozitat în vezica biliară și ajută la digestie. Are un rol de metabolit uman, un agent antiinflamator, un agent neuroprotector, un inhibitor de apoptoză, un agent cardioprotector și un agent de conservare a densității osoase.

În cazul în care a Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) a fost aprobat?

Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) este aprobat în Italia pentru tratamentul bolilor hepatice. Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) nu este aprobat pentru scleroza laterală amiotrofică (ALS), dar a primit denumirea orfană de ALS de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) (UE, februarie 2017).

Referinţe:

Rezumatul public al opiniei privind denumirea orfanilor [EMA]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid) [PDF], Bruschettini s.r.l., citată în martie 2017.

Atto Completo [Ministerul Sănătății din Italia]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid),citată în noiembrie 2003.

Unde are Tonil (clenbuterol) a fost aprobat?

Tonil (clenbuterol) a fost aprobat pentru tratarea pacienților cu astm bronșic, bronșită cronică, emfizem, bronșită acută sau incontinență urinară de stres de către: Agenția pentru Produse Farmaceutice și Dispozitive Medicale (PMDA), Japonia

Vă rugăm să rețineți că este posibil ca acest medicament să fi fost aprobat și în alte regiuni decât cele pe care le-am enumerat. Dacă aveți o întrebare cu privire la aprobarea sa într-o anumită țară nu ezitați să contactați echipa noastră de asistență.

Studii clinice

Tulburări de respirație

Eficacitatea Tonil (clenbuterol) a fost studiat într-un studiu clinic care a implicat 19 pacienți cu astm bronșic cu obstrucție reversibilă a căilor respiratorii. Pacienții au fost tratați cu 40 mcg clenbuterol sau placebo.

Rezultatele

Principalul rezultat al eficacității a fost funcția pulmonară. Plămânii pacienților tratați cu clenbuterol a arătat mai multe bronhodilatații. Efectele secundare ale medicamentului au fost minime.

Scleroză laterală amiotrofică (SLA)

Efectele clenbuterol pe funcția musculară au fost studiate în diferite studii clinice.

Notă: Tonil (clenbuterol) nu a fost încă aprobat pentru tratamentul ALS. Neurologii prescriu uneori Tonil (clenbuterol) pentru tratamentul off-label al persoanelor care suferă de ALS.

Un studiu (studiu A) care a implicat 20 de participanți sănătoși au studiat efectele clenbuterol privind forta musculara inainte si dupa operatia la genunchi. Participanții au primit fie clenbuterol de placebo timp de 4 săptămâni.

Un alt studiu (studiu B) care a implicat 14 pacienți ALS care au fost deja tratați cu riluzole, a studiat siguranța și eficacitatea clenbuterol. Pacienții s-au dat 20 mcg de clenbuterol de trei ori pe zi timp de șase luni.

Rezultatele

Principalele rezultate ale studiului A au fost rata de recuperare a piciorului operat (cât de repede și-a revenit piciorul) și forța musculară a piciorului neoperat. Cercetatorii au sugerat că clenbuterol are potențial terapeutic în tratamentul afecțiunilor de irosire musculară.

Piciorul operat la primirea de către participanți clenbuterol tratamentul s-a recuperat mai repede. Mușchiul genunchiului piciorului neoperat al acestor pacienți a arătat o rezistență crescută după 6 săptămâni. Cu toate acestea, în ceea ce privește puterea absolută, diferențele nu au fost semnificative între cele două grupuri.

Pentru studiul B, principalele rezultate ale eficacității au fost scorurile miometrului și ale centrului de cercetare medicală (MRC) pentru membrele superioare și inferioare, care sunt scale utilizate pentru măsurarea forței musculare a părților corpului. Un alt rezultat a fost capacitatea vitală medie forțată (CVF), o măsură a funcției pulmonare.

Clenbuterol a îmbunătățit semnificativ scorul Myometer, atât pentru membrele superioare (20% la 3 luni și 23% la 6 luni), cât și pentru membrele inferioare (22% la 3 luni și 27% la 6 luni). Scorul MRC a arătat o tendință de îmbunătățire, dar acest lucru nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic. Scorul FVC a avut tendința de îmbunătățire la 3 luni (5%) și a fost semnificativ la 6 luni (10%).

În ciuda acestor îmbunătățiri, scorul als-funcțional rating scala nu a arătat nici o schimbare după 3 sau 6 luni.

Un studiu clinic în curs de desfășurare studiază siguranța și tolerabilitatea clenbuterol (luate pe gură) la pacienții cu ALS. Studiul evaluează, de asemenea, efectele clenbuterol tratamentul funcției motorii.

Referinţe:

Un proces de Clenbuterol în astm bronșic, Anderson G, torace, 1977

Clenbuterol, un agonist β-adrenoceptor, crește forța musculară relativă la pacienții ortopedici, Maltin CA, Clin Sci (Lond), 1993

Un test pilot cu clenbuterol în scleroza laterală amiotrofică, Sorarù G, Journal of Amyotrophic Sclerosis lateral, Jul 2009

Review: β2-Adrenoceptor agoniști ca terapii noi, sigure și potențial eficiente pentru scleroza laterală amiotrofică (SLA), Bartus RT, Neurobiologia bolii, ianuarie 2016

Clenbuterol privind funcția motorie la persoanele cu scleroză laterală amiotrofică, Studiu clinic NCT04245709, citat pe 21 octombrie 2020

În cazul în care a Ammonaps (sodium phenylbutyrate) a fost aprobat?

Ammonaps (sodium phenylbutyrate) a fost aprobat pentru a trata tulburările ciclului ureei care implică deficiențe de către: Food and Drug Administration (FDA), SUA, la 13 mai 1995, sub numele de marcă Buphenyl; Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA), Europa, la 8 decembrie 1999; The Therapeutic Goods Administration (TGA), Australia, pe 19 mai 2017, sub numele de marcă Pheburane.

Vă rugăm să rețineți că este posibil ca acest medicament să fi fost aprobat și în alte regiuni decât cele pe care le-am enumerat. Dacă aveți o întrebare cu privire la aprobarea sa într-o anumită țară nu ezitați să contactați echipa noastră de asistență.

Studii clinice

Tulburări ale ciclului ureei

Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) și Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) aprobă Ammonaps (sodium phenylbutyrate) s-au bazat pe datele unui studiu clinic care a implicat 82 de pacienți cu tulburări ale ciclului ureei care au fost tratați cu sodium phenylbutyrate. Pacienții nu au primit alte tratamente pentru boala lor înainte.

Rezultatele

Principalul rezultat al eficacității a fost supraviețuirea pacientului. Studiul a măsurat, de asemenea, numărul de episoade hiperammonaemice (perioade de niveluri foarte ridicate de amoniac din sânge), dezvoltarea cognitivă (dezvoltarea capacității de a gândi, învăța și aminti), creștere, și nivelurile de amoniac și glutamină din sânge.

Scleroză laterală amiotrofică (SLA)

Efectele clenbuterol pe funcția musculară au fost studiate în diferite studii clinice.

Notă: sodium phenylbutyrate nu a fost încă aprobat pentru tratamentul ALS. Neurologii prescriu uneori Ammonaps pentru tratamentul off-label de persoane care suferă de ALS.

Un studiu de fază 2 (NCT00107770), care a implicat 40 de pacienți CUS, a studiat siguranța sodium phenylbutyrate. Pacienții primiți sodium phenylbutyrate timp de 20 de săptămâni.

Faza 2 CENTAUR studiu (NCT03127514) a studiat eficacitatea sodium phenylbutyrate (PB) combinat cu taurursoodiol (TUDCA). În cadrul studiului, 89 de participanți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi 3g PB și 1g TUDCA de două ori pe zi timp de 24 de săptămâni, în timp ce 48 de participanți au primit un placebo. [3] Majoritatea participanților (77%) din studiu au primit o terapie ALS aprobat (riluzole, edaravone, sau ambele) în timpul și /sau înainte de începerea procesului.

90 de pacienți din studiul CENTAUR au participat la studiul său de extensie la etichetă deschisă pentru a primi PB/TUDCA timp de până la 30 de luni

Rezultatele

Principala măsură de rezultat a procesului de fază 2 a fost tolerabilitatea. [2] Studiul a arătat că sodium phenylbutyrate a fost bine tolerat.

Principalul rezultat al eficacității studiului CENTAUR a fost scorul scalei de evaluare funcțională ALS (ALSFRS-R) (care variază de la 0 la 48, cu scoruri mai mari indicând o funcție mai bună). [3] Rezultatele au arătat că tratamentul cu PB/TUDCA are atât beneficii funcționale, cât și beneficii de supraviețuire în SLA comparativ cu placebo.

Pacienții care au primit placebo au scăzut cu ±1,66 puncte pe lună. Pacienții cărora li s-a administrat PB/TUDCA, au scăzut cu 1,24 puncte (o diferență de 0,42 puncte sau o încetinire de 25% a ratei de progresie). După 24 de săptămâni de tratament, diferența medie absolută ALSFRS-R între grupurile de tratament a fost de 2,3 puncte. [4] Analizele au arătat că efectul tratamentului a fost independent de faptul dacă un pacient a fost, de asemenea, tratat cu terapii ALS aprobate în timpul și/sau înainte de începerea studiului

Clenbuterol a îmbunătățit semnificativ scorul Myometer, atât pentru membrele superioare (20% la 3 luni și 23% la 6 luni), cât și pentru membrele inferioare (22% la 3 luni și 27% la 6 luni). Scorul MRC a arătat o tendință de îmbunătățire, dar acest lucru nu a fost semnificativ din punct de vedere statistic. Scorul FVC a avut tendința de îmbunătățire la 3 luni (5%) și a fost semnificativ la 6 luni (10%).

Rezultatele extensiei deschise au arătat că participanții cărora li s- a administrat PB/TUDCA au trăit semnificativ mai mult decât cei care au primit placebo (25 luni față de 18,5 luni sau un risc de deces cu 44% mai mic). După 2 ani, ±51,6% dintre pacienții cărora li s- a administrat PB/TUDCA erau încă în viață, comparativ cu 33,9% dintre cei din grupul placebo.

Vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului de mai jos și în secțiunea resurse pentru informații cuprinzătoare despre siguranța și eficacitatea Ammonaps (sodium phenylbutyrate) pentru indicația aprobată.

Referinţe:

Ammonaps (sodium phenylbutyrate), Prezentare generală a produsului EMA, citată pe 16 octombrie 2020

Studiul de siguranță a orală Sodium Phenylbutyrate la subiecții cu ALS (Scleroză laterală amiotrofică), Studiu clinic NCT00107770, citat pe 20 octombrie 2020

AMX0035 la pacienții cu scleroză laterală amiotrofică (SLA) (CENTAUR), Studiu clinic CENTAUR (NCT03127514), citat la 20 octombrie 2020

Procesul de Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol pentru scleroză laterală amiotrofică, Paganoni S., NEJM, 3 septembrie 2020

Supraviețuirea pe termen lung a participanților la procesul CENTAUR al Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol în ALS, Paganoni S., Mușchi și nerv, 16 octombrie 2020

Studiul de fază 2 al sodium phenylbutyrate în ALS, Cudkowicz M., Amyotroph Lateral Scler., aprilie 2009